RBP,助力肾病早筛早诊早治

发布日期:2021-12-17 16:27:00

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"2021年在北京举办的全国两会“健康中国人”系列圆桌论坛上,全国人大代表、贵州省人民医院副院长、中华医学会肾脏病学分会常务委员查艳教授提出,慢性肾脏病早发现、早诊断、早治疗,能够有效地延缓疾病,降低社会经济负担,提升患者的生存率。"
 
 
肌酐、尿素等作为传统的肾病检测指标已在临床检测中被广泛应用,但它们易受运动、药物等因素影响。近年来,科研人员开始探索寻找更多优秀的标志物用于肾脏疾病的辅助诊断中,而视黄醇结合蛋白(Retinol Binding Protcin,RBP)作为优秀的辅助检测标志物进入科研人员视野。
 
 

01
RBP的发展历程
 
RBP是一种作为搬运视黄醇(维生素A)的运载蛋白。RBP是由Berggard在1961年的免疫电泳中发现,在之后几十年的研究发展中,人们发现这种蛋白是由肝脏合成分泌,具有从肝细胞中运转视黄醇至周围组织的功能。
 
 
02
RBP检测与肾功能检测有何关系?
 
乍一看RBP是反映肝脏功能的标志物,但其实并不尽然。RBP运载维生素A进入细胞后将其释放出来就变性失去活力,这种游离的结合蛋白在肾小球中可以被滤过,其中的绝大多数会通过近端肾小管上皮细胞重吸收,并被分解供组织利用,仅有少量从尿液中排出。不过当肾脏滤过功能降低时,肾小球滤过率和肾血流量降低将促使血RBP浓度升高,肾小管重吸收能力下降也会使尿RBP浓度升高。
 
因RBP广泛分布于血液、尿液及其他体液中,临床上又进一步用sRBP来表示血清RBP浓度,用uRBP来表示尿液RBP浓度。当前,uβ2-MG和uRBP测定是广泛用于临床的经典的肾小管损伤标志物,有研究表明,uRBP的稳定性远高于uβ2-MG,对肾脏疾病的诊判更具意义。
 
Blumsohn A[1]等的研究发现,在尿液标本中,uRBP与uβ2-MG均会产生降解的现象,但在pH 4.0、4℃或室温48h后,β2-MG分别降解70 %和90 %,而uRBP只降解5 %和25 %。因此uRBP稳定性明显高于前者。
 
uRBP的优良性能引起研究人员的极大兴趣,越来越多的科研人员着手研究sRBP在肾病检测中的临床意义。
 
席向红等[2]在对66例肾病患者的研究中发现sRBP均显著高于对照组,其中慢性肾功能衰竭组升高更为明显( p<0.01)。席向红猜测这可能是由于在分子结构上RBP在体内具有2种形式,分别为多肤链C末端失去一个残基的RBP1和失去两个残基的RBP2。正常人体内多为RBP1,RBP2在体内一旦形成即通过肾脏排出体外。当肾功能衰竭时,无法及时清除的RBP2会在体内蓄积,从而导致人体内sRBP总量升高。
 
王蕾等[3]在对81例肾病患者的回顾性研究中发现,各肾病组的sRBP阳性率与UREA、UA较为接近,明显高于Cr,且sRBP对肾脏疾病的灵敏度较高,肾病患者的sRBP指标较对照组会有明显的上升,上升程度是这几种指标中最为明显的。同时随着病程由肾炎进展到肾衰,sRBP的指标也会随之上升。而UREA与UA更易受饮食或其他因素的影响。因此sRBP可以作为一项较为理想的肾功能指标应用于临床(见表1)。
 
 
03
如何解读RBP报告?
 
sRBP值过高,有见于肾功能不全、营养过剩性脂肪肝;sRBP值过低多见于维生素A缺乏症、低蛋白血症、吸收不良综合征、肝疾病(除营养过剩性脂肪肝外,如急慢性肝炎、肝硬化、阻塞性黄疸等)、甲状腺功能亢进症、感染症、外伤等。
 
uRBP增高见于急慢性肾炎、糖尿病肾病、慢性肾衰等。
 
近年来,有医疗机构开展RBP的血尿同检作为传统检测项目的辅助诊断标志物,进一步提高了肾病检测的准确率。
 
 

迪瑞医疗深耕体外诊断近30年,生化检测项目可达近100项,包含肝功、肾功、心肌、血糖、血脂、风湿等12项检测套餐,可为肾脏疾病管理科提供先进的诊断设备和丰富的检测菜单。近年来已推出RBP测定试剂盒,在临床应用中取得良好成果。临床性能评价显示:线性范围在0.5-140mg/L。与对照试剂一同检测临床标本,R值为0.9965。在同行业的产品中性能优异,极具优势。
 
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参考文献
 
[1]Blumsohn A, Morris B W, Griffiths H, et al.Stability of beta 2-microglobulin and retinol binding protein at different values of pH and temperature in normal and pathological urine.[J].Clinica Chimica Acta,1991,195(3):133-137
 
[2]席向红,杨宝珍.血清视黄醇结合蛋白检测的临床意义及其在肾病诊断中的应用[A].第九届西北五省(区)检验医学学术会议论文汇编,2005年
 
[3]王蕾,庄亦晖,高锋.血清视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的应用[J].检验医学,2004,19(02):89-92

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