世界卫生组织最新发布的《2021年世界卫生统计报告》显示，2000-2019年全球范围内，糖尿病的年龄标准化死亡率（age-standardized death rate）增加了3%[1]。众所周知，糖尿病发病率非常之高，且其并发症多达一百多种，是截至目前已知并发症最多的疾病。糖尿病本身不可怕，可怕的是糖尿病的并发症，而糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）就是其中尤为严重的并发症之一。
什么是糖尿病肾病？
DKD是由于长时间患糖尿病而导致的蛋白尿以及肾小球滤过率 (GFR) 进行性降低。有资料表明，我国DKD患者占终末期肾脏衰竭患者的5%，DKD已经成为老年糖尿病患者致残、致死的主要原因之一[2]。因此，及早诊断、及早干预，对延缓DKD病情发展是尤为重要的。
DKD将导致典型的肾小球病理改变，包括肾小球基底膜的增厚、系膜基质的增宽及肾小球硬化。2010年美国肾脏病理协会（Renal Pathology Society，RPS）制定了适用于I型糖尿病（T1DM）和II型糖尿病（T2DM）患者的RPS分级。通过肾脏组织光学显微镜、电子显微镜及免疫荧光染色的改变情况进行评分，将肾小球损伤分为4级，详见表1。
哪些人群应该进行糖尿病肾病的筛查？
DKD患者初期症状不显著，且血常规、尿常规相关检查指标的敏感度较低，易出现漏诊情况，糖尿病患者一旦进展为DKD，则会增加治疗难度，病程较长，因此需要高度关注，进行关键人群的筛查[3]。
《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》中推荐病程5年以上的T1DM患者及T2DM患者在确诊时就应进行尿白蛋白/肌酐比率（UACR）检测和肾小球滤过率（eGFR）评估以早期发现DKD，以后每年应至少筛查1次。另外，专家表示，糖尿病患者出现以下情况之一者，也应及时地进行筛查。
① 尿常规出现异常
② 视网膜发生病变
③ 高血压
④ 血脂存在异常
⑤ 肾移植
⑥ 其他可能存在肾损伤的情况
糖尿病肾病如何进行诊断？
《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》推荐的糖尿病肾病诊断指标有尿白蛋白/肌酐比率（UACR）、肾小球滤过率（eGFR），然而在临床实际工作中，这些指标在检测时所受到的干扰因素较多，灵敏度相对较差[4]，因此需要研究其他检测项目，以便更加及时、准确地诊断DKD。目前多项研究显示，RBP与尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）等指标联合诊断DKD能够提高其诊断率，是非常好的协同诊断指标。
RBP在DKD诊断中的重要作用
RBP是由肝脏合成并分泌的一种半衰期很短的运载蛋白，仅由1条多肽链和碳水化合物组成，主要参与维生素A（视黄醇）由肝脏至靶组织的转运。RBP由于相对分子质量较小，能够经肾小球滤过[5]。但当肾脏出现早期损伤时，肾小球滤过率和肾血流量降低会导致血液中RBP的蓄积，故监测血液中RBP水平可判断肾脏损伤的程度，在DKD的早期诊断和病情监测中具有重要的临床意义[6]。与此同时，正常人尿液中RBP的含量非常低，但当肾小管发生损伤后，RBP重吸收功能障碍会导致尿液RBP水平显著升高，所以尿液RBP也是判断肾脏损伤程度的重要指标之一。
孔媛等[7]对院内收治的124例糖尿病患者进行研究，根据24h尿微量白蛋白排泄率分为4组进行数据分析，结果表明尿RBP、Kim-1及血清CysC水平与早期DKD发生有密切关系，可作为DKD早期诊断指标。
王芳等[8]对80例2型糖尿病患者进行研究，分析尿蛋白阴性组及阳性组患者的RBP、CysC测值情况，详细数据见表2及表3。
结果显示RBP、CysC在DKD患者尿蛋白呈阴性时已有所升高，能较为灵敏地反映肾功能损伤情况，两指标联合检测有助于DKD的早期诊断，从而尽早对患者进行治疗。
王卫华等[9]对50例早期单纯糖尿病患者、50例早期糖尿病肾病患者共同进行研究，将研究对象分为三组，分别是：单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组及对照组，对三组研究对象的RBP、CysC的含量进行比较分析，详见表4。
研究结果显示，单纯糖尿病患者及早期DKD患者的尿RPB及血清CysC含量明显高于对照组，早期DKD患者更为明显。糖尿病初期就可能会出现肾损伤，尿液RBP及血清CysC能够反应肾损伤的情况，为早期DKD提供诊断的依据。
总结
近年来对RBP研究不断深入，发现RBP除了在肝脏疾病的诊断方面具有重要意义，其在DKD的诊断及病程监测方面同样具有非常高的价值，可与其他指标如CysC、BUN进行联合诊断，为DKD的早发现、早治疗提供了良好的依据。
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