降钙素原(PCT, Procalcitonin)的前世今生

发布日期:2020-08-13

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众所周知,通常情况下PCT的浓度水平与细菌感染成正相关,它可以帮助鉴别诊断病毒感染还是细菌感染。呼吸道感染,特别是由病毒引起的支气管炎,PCT的浓度往往会落在健康人群的范围内。但如果是细菌性肺炎,PCT的浓度则会显著升高。临床研究表明,具有临床症状同时PCT浓度较低的呼吸道感染患者,抗生素治疗的意义不太大。换言之,较低浓度水平的PCT可以帮助排除那些需要抗生素治疗的细菌感染。

传统的血培养检测,侧重于鉴定病原体的种类,这虽然对指导抗生素用药,理解抗药模式非常重要,但却不能提示感染的宿主反应,而PCT可以提示患者机体对于感染的这种宿主反应,因此可以间接地显示感染的范围和严重程度。随着新一代微生物检测方法的应用,实验室可以使用更高灵敏度的方法进行鉴定,并通过提供感染严重程度以及与微生物培养结果相关性的分析,联合检测PCT,进一步提高诊断结果的准确性。

研究人员还发现,对于社区获得性肺炎(CAP)引起的菌血症患者,他们血液中PCT的浓度也会显著上升。当患者血液中PCT浓度<0.25ng/ml时,不到1%患者的血培养结果呈阳性,当PCT浓度>2.5ng/ml时,血培养结果呈阳性的患者比例超过20%。然而,PCT似乎无法可靠地预测感染微生物的种类,比如无法预测出是革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌。 因此,PCT被认为是可以评估患者对于感染的宿主反应,以及间接提示感染的范围和严重程度的优秀标志物。

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据统计,全球每年约有3000万起脓毒血症病例的报告,其中超过600万起发生在新生儿及幼儿身上,同时脓毒血症的死亡率非常之高,可以达到约30%-60%。此外,由于人口老龄化,微生物耐药变异,发展中国家普遍存在的营养不良,以及落后的医疗资源等状况,脓毒血症发病率在21世纪的头十年中,以每年约8%-13%速度快速上升。

当前脓毒血症治疗的关键在于早期诊断以及尽早使用合适的抗生素治疗和液体复苏。但仅仅依靠临床症状来进行诊断,比如全身炎症反应综合征(SIRS)的标准,会缺乏一定的灵敏度和特异性,此时通过PCT提示细菌感染严重程度,可以提升脓毒血症早期诊断的质量。《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》也明确建议应用PCT对可疑感染的重症患者进行脓毒血症的早期诊断。

对于医院急诊科而言,如果患者有感染的临床症状,但是PCT浓度低于0.25ng/ml,预示着通过血培养来验证细菌感染和脓毒血症的可能性较低。一般而言,如果患者已经发生由细菌感染引起的脓毒血症时,PCT浓度往往高于0.5ng/ml。

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图1 PCT浓度上升反映了从健康状态发展到脓毒血症和脓毒性休克的过程

对于医院ICU而言,如果患者疑似脓毒血症或者脓毒性休克,PCT的浓度往往高于2ng/ml。如果低于<0.5ng/ml,则发生脓毒血症的可能性较低。

总而言之,PCT目前是针对脓毒血症早期诊断的优秀标志物:

低浓度的PCT可以帮助排除脓毒血症,使得临床医生更加专注其他病源的诊疗。

高浓度的PCT则预示着发生脓毒血症的可能性很高。

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PCT可以预后脓毒血症治疗,因为其浓度水平与感染严重程度成正相关。更为重要的是,如果患者经过治疗之后,其PCT浓度下降超过24-48小时,则意味着治疗起到效果,患者预后良好。

对于呼吸道感染的低危患者而言:

低浓度水平的PCT预示患者感染社区获得性肺炎(CAP)的风险较低,死亡率可能较低。

高浓度水平的PCT预示患者感染社区获得性肺炎(CAP)的风险较高,死亡率可能较高。

对于高危患者而言:

当PCT浓度低于0.1ng/ml时,由细菌感染引起死亡的可能性较低,临床医生需要查找其他非细菌致病因素。

根据一项美国多中心研究表明,脓毒血症患者经过最初四天治疗,如果其PCT浓度下降幅度小于80%的话,这些患者的死亡风险将会是那些PCT浓度下降幅度大于80%患者的2倍。

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图2幸存和死亡的脓毒血症及脓毒性休克患者,其PCT浓度的动态变化比较

因此通过监测患者PCT浓度水平变化可以很好地对治疗做出预后:

抗生素治疗取得效果,PCT浓度水平会显著下降。

如果PCT浓度水平没有下降,可能预示治疗失败。

参考文献: [1] Muller B, Harbarth S, Stolz D, et al. Diagnostic and prognostic accuracy of clinical and laboratory parameters in community-acquired pneumonia. BMC Infectious Diseases 2007, 7:10. [2]Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, et al. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Critical Care Medicine 2001, 29(7):1303-1310. [3]Harbarth S, Holeckova K, Froidevaux C, et al. Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2001, 164(3):396-402. [4]中华医学会重症医学分会.中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)[J].全科医学临床与教育,2015,54(4):401-426.

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